Nuspojave bisfosfonata
Uvod
Sinonim: difosfonati
Bisfosfonati su kemijski spojevi koji imaju dvije fosfatne skupine i koriste se kao lijek koji treba uzimati u obliku tableta ili kao otopinu za infuziju.
U svakodnevnoj kliničkoj praksi bisfosfonati su trenutno najčešće propisani lijekovi za liječenje osteoporotskih promjena u kostima.
Pored ovog klasičnog područja indikacija, lijekovi koji sadrže bisfosfonat, poput alendronske ili etidronske kiseline, koriste se u terapiji Pagetove bolesti i liječenju koštanih metastaza i multiplog mijeloma.
Bisfosfonati uglavnom imaju vrlo malu bioraspoloživost. Nakon oralne primjene, samo 1 do 10% aktivnog sastojka apsorbira se kroz crijevne sluznice. Od ovog ionako malog udjela, u konačnici samo 20 do 50% dospijeva do kosti i tamo se može akumulirati. Ostatak se izlučuje nepromijenjen putem bubrega i crijeva.
Osim toga, razna hrana i farmaceutske tvari uzrokuju dodatno smanjenje dostupne količine bisfosfonata. U opsežnim studijama uočeno je smanjenje koncentracije bisfosfonata u rasponu do 40%. Iz tog razloga moraju se poštovati strogi zahtjevi prilikom uzimanja alendronske kiseline. Bisfosfonati se moraju uzimati na prazan želudac pola sata prije doručka.
Pored toga, potrebno je napraviti pauzu od najmanje 30 do 60 minuta između uzimanja bisfosfonata i drugih lijekova. Da bi se poboljšala apsorpcija aktivnog sastojka, bisfosfonate treba progutati čašom vode iz slavine (to odgovara oko 200 ml).
Iako se bisfosfonati nakupljaju u tijelu u tako maloj dozi, njihova medicinska primjena ima niz nuspojava. Neznatan broj pacijenata pati od nelagode gastrointestinalnog trakta prilikom uzimanja bisfosfonata. Povrh svega, mučnina, povraćanje i jaka proljev su među najčešćim nuspojavama bisfosfonata.
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
Budući da bisfosfonati tvore komplekse s kalcijem, lijekovi koji sadrže bisfosfonate mogu izazvati nuspojave. Na primjer:
- niska razina kalcija u krvi (hipokalcijemija)
- Kvar mineralizacije kostiju do omekšavanja kostiju (osteomalacija).
- Razvoj bubrežne insuficijencije, osobito kad se bisfosfonati prebrzo primjenjuju intravenski.
- Strašna komplikacija liječenja bisfosfonatima je razvoj nekroze u području čeljusti (osteonekroza). Povećana učestalost atipičnih prijeloma bedara (Prijelomi bedrene osovine) prijavljeni tijekom dugotrajne terapije bisfosfonatima.
Ostale moguće nuspojave su gastrointestinalne tegobe (gastrointestinalne nuspojave) kako:
- mučnina
- Povraćanje
- bol u želucu
- Proljev (Proljev)
- Ezofagitis (ezofagitis) ili
- Stvaranje čireva (ulceracija)
Mnogi pacijenti također razviju simptome poput uzimanja bisfosfonata
- glavobolja
- Poteškoće s gutanjem
- jak svrbež
- Gubitak kose (točan uzrok još nije poznat)
Rijetke nuspojave bisfosfonata su:
- kožni osip
- Vrtoglavica i
- Promjene u krvnoj slici
Rizik pojave ovih nuspojava može se umanjiti uzimanjem puno tekućine i održavanjem uspravnog držanja neko vrijeme nakon gutanja.
Rak dojke i bisfosfonati
Rak dojke nije nuspojava terapije bisfosfonatima, već područje primjene. Bisfosfonati se često koriste kod pacijenata s karcinomom dojke. Prvenstveno zato što mnoge žene s karcinomom dojke moraju proći hormonsko liječenje, što, međutim, značajno smanjuje stabilnost kostiju. Kaže se da bisfosfonati to suprotstavljaju.
Nedavna istraživanja također daju početne indikacije da bisfosfonati mogu spriječiti daljnje širenje stanica raka u koštanoj srži. Do sada, međutim, ne postoje velike znanstvene studije koje bi definitivno potvrdile učinak bisfosfonata na sadržavanje tumora u koštanoj srži.
Gubitak kose s bisfosfonatima?
Gubitak kose nije simptom na popisu mogućih štetnih učinaka bisfosfonata.
Borova nekroza kao nuspojava bisfosfonata
Nekroza čeljusti povezana s bisfosfonatom strahuje od nuspojave terapije bisfosfonatima. Nekroza čeljusti je smrt čeljusne kosti i mekog tkiva.
Interakcija između unosa bisfosfonata i ulazne točke za bakterije u ustima (tj. Otvorena rana, na primjer nakon uklanjanja zuba) trebala bi dovesti do povećane učestalosti nekroze bora. Takve ulazne točke mogu biti upala, ali i svježe kirurške rane ili male rane uzrokovane nepravilnim postavljanjem proteza.Smatra se da je interakcija između lijeka i bakterija mogući okidač za smrt dijela čeljusti, nazvanog nekroza čeljusti.
Ovdje su dijelovi vilice izloženi i tjednima ne zacjeljuju. Simptomi uključuju jaku bol, upalu, apscese i fistule i loš zadah. U izraženim slučajevima mogu se dogoditi prijelomi čeljusne kosti.
Rizik od razvoja nekroze čeljusti, posebno kod pacijenata s određenim vrstama metastaza raka ili kostiju kojima se daju bisfosfonati u obliku infuzije kroz venu, značajno raste.
Glavne terapijske mogućnosti su redovito ispiranje usta, pažljiva oralna higijena i lokalna i sustavna (u cijelom tijelu) antibiotska terapija, ali proces ozdravljenja je često dugotrajan. Obično je potrebno kirurško uklanjanje mrtvog koštanog materijala pod općom anestezijom i zašivanje rane.
Kako bi se spriječila nekroza čeljusti što je moguće efikasnije, potrebno je konzultirati stomatologa prije početka terapije bisfosfonatima. Ovo može očistiti bilo koje žarište infekcije u predjelu usta i tako otežati ulazak bakterija. Redovita i pažljiva oralna higijena također igra važnu ulogu.
Pacijenti koji primaju bisfosfonate infuzijom trebaju imati na umu da se stomatološke intervencije poput vađenja zuba ili implantacije trebaju provoditi tek nakon završetka terapije bisfosfonatima.
Nuspojave na bubreg
Kako se bisfosfonati pre ili kasnije izlučuju putem bubrega, njihova primjena kod teškog oštećenja bubrega nije indicirana.
Međutim, to se ne odnosi na sve aktivne sastojke. Za neke je prilagodba doze dovoljna u slučaju bubrežne insuficijencije. Na primjer, neki od bisfosfonata Zoledronska kiselina, su toksični za bubreg. Ako ovaj pripravak uzimaju bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega, rizik od zatajenja bubrega vrlo se povećava.
