Interna Medicina

Genetske bolesti

definicija

Genetska bolest ili nasljedna bolest je bolest koju uzrokuje jedan ili više gena dotične osobe. DNK ovdje djeluje kao izravni pokretač bolesti. Za većinu genetskih bolesti poznata su uzročna mjesta gena. Ako se sumnja na genetsku bolest, odgovarajuća dijagnoza se stoga može postaviti genetskim pregledom.
S druge strane, postoji i niz bolesti čiji nastanak ima genetski utjecaj ili se o njima raspravlja, poput dijabetes melitusa ("dijabetesa"), osteoporoze ili depresije. To su takozvane dispozicije, tj. Povećana vjerojatnost određenih bolesti. Dispozicije treba razlikovati od nasljednih bolesti.

To su uobičajene nasljedne bolesti

U apsolutnom smislu, nasljedne bolesti nisu česte, ali nasljedne bolesti navedene ovdje često se javljaju u usporedbi s drugim bolestima genetskog uzroka.

Marfanov sindrom
Srpka stanična anemija
Hemofilija (hemofilija A ili B)
Faktor V Leiden mutacija i rezultirajući APC otpor
Crveno zelena slabost
Manjak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze (nedostatak G6PD)
Polidaktilija ("više prstiju", moguća i kao simptom kod drugih bolesti)
Trisomija 21 (Downov sindrom)
Chorea hunton

uzroci

Nasljedne bolesti su izuzetno raznolike u svom izgledu. U osnovi imaju samo jednu stvar: Uzrok svakog od njih leži u DNK, tj. U genetskom materijalu dotične osobe. Ovdje se mogu dogoditi različite promjene, poput mutacija (razmjena DNK informacija) ili brisanja (nedostatak određenog genetskog materijala).
Velika količina podataka kodirana je u genetskom materijalu, poput "nacrta" za razne komponente važne za funkcioniranje tjelesne stanice. To mogu biti, na primjer, enzimi, elektrolitski kanali ili glasničke tvari. Ti se najmanji elementi tada pogrešno čitaju ili ih uopće ne čitaju iz DNK, što onda nedostaje sofisticiranom sustavu tijela. Zbog toga pogrešne ili nedostajuće genetske informacije uzrokuju određene neispravnosti u tijelu. Zatim izazivaju simptome prema funkcionalnom sustavu u kojem jedan element sada nedostaje.

Otkrijte sve o ovoj temi ovdje: Genetski test.

Tako se nasljeđuju nasljedne bolesti

Svaka nasljedna bolest nasljeđuje se monogenetsko ili poligenetsko: To znači da postoji jedno ili više genetskih mjesta koja se moraju promijeniti kako bi dovela do bolesti.
Nadalje, genetske osobine uvijek se mogu naslijediti na dominantan ili recesivan način: recesivno znači da mora postojati predispozicija za ovu posebnu nasljednu bolest i u očevima i u majci. U slučaju dominantnog nasljeđivanja jedna je promjena (tj. Jedan roditelj) dovoljna da pokrene bolest. Iz toga slijedi da će s prevladavajućim nasljednim bolestima obolijevati i osobe koje su prenositelji - dok s recesivnim nasljeđivanjem obično nije ni poznato da postoji odgovarajuća genetska predispozicija.
Postoje i bolesti koje se nasljeđuju putem spolnih kromosoma, poput hemofilije ili crveno-zelene sljepoće. Pogodnosti za to obično su na X kromosomu, budući da je Y kromosom ukupno vrlo mali i općenito može pohraniti malo genetskih podataka. Stoga se govori o nasljeđenim bolestima koje su povezane s X. Obično pogađaju znatno više muškaraca nego žena, jer žene mogu nadoknaditi bilo kakve netočne podatke o X kromosomu drugom.
Kako se točno nasljeđuje genetska bolest obično je lako istražiti ako vas zanima.

Testovi prije rođenja

U principu, djetetov genetski materijal već se može pregledati u maternici na sve nasljedne bolesti čija su uzročno genetska mjesta poznata. Međutim, genetske su analize dugotrajne, pa se obično analizira samo sumnjivo mjesto gena - za to, zauzvrat, mora postojati opravdana sumnja na genetsku bolest.
Za takvo ispitivanje može se izvaditi genetski materijal iz amnionske tekućine ili placente i upotrijebiti za analizu.

Međutim, uvijek treba imati na umu da svaka invazivna dijagnoza također uključuje rizik za život nerođenog djeteta. Stoga se takvi proboji moraju pojedinačno izvagati u svakom slučaju.
Postoje i mjerenja koja mogu ukazivati na genetsku bolest, poput mjerenja nuhalne prozirnosti kao znaka trisomije 21. Takve metode nisu opasne za nerođeno dijete, ali ne mogu pružiti apsolutnu sigurnost o prisutnosti genetske bolesti. Dakle, i ovdje se mora pažljivo razmotriti operacija.

Trisomija 21

Uzrok trisomije 21 je kromosom 21 koji kod oboljelih nije prisutan dva puta, ali tri puta. Ova varijanta DNK nastaje kada su kromosomi raspoređeni u roditeljskim zametnim stanicama, tj. U spermi ili jajnim stanicama. To je, dakle, "greška u distribuciji", a ne promjena stvarnog genetskog materijala. To objašnjava zašto se trisomija 21 može pojaviti spontano u svakoj obitelji i zašto je vjerojatnost da će imati dijete s Downovim sindromom ista u svim obiteljima. Strogo govoreći, trisomija 21 - kao i druge trisomije - ne bi se trebala smatrati nasljednom bolešću u pravom smislu. Ipak, trisomija 21 je najčešća bolest povezana s DNK u novorođenčadi.

Značajke promijenjenog skupa kromosoma u Downovom sindromu mogu se već vidjeti kod nerođenog djeteta u maternici: Odgoda rasta i oštećenja rasta mogu između ostalog dovesti do nedostatne lubanje, kratkih kostiju bedara i greške nadlaktice i srca. Velika količina amnionske tekućine također može biti pokazatelj trisomije 21, jer pogođena nerođena djeca piju ili gutaju relativno malo amnionske tekućine. Međutim, niti jedno od ovih svojstava nije konačni znak Downovog sindroma!
Pored spomenutih znakova usporavanja rasta, djeca s Downovim sindromom često pokazuju i odgođeni razvoj, na primjer u područjima jezika i motoričkih sposobnosti. Ljudi pogođeni Downovim sindromom često pokazuju izuzetne socijalne vještine, dok inteligencija često ostaje ispod prosjeka. Međutim, pogođeni ljudi se uvelike razlikuju u tim karakteristikama, a nije rijetkost da završe školu nakon što dobiju dobru podršku.

Kasnije u životu ljudi s trisomijom 21 imaju povećan rizik od dijagnosticiranja određenih bolesti. Oni uključuju Alzheimerovu bolest, epilepsiju i rak, osobito leukemiju. Unatoč tome, životni vijek osoba s Down sindromom raste: U međuvremenu, pogođeni ljudi često dosežu 60 ili 70 godina.

Više informacija možete pronaći na našoj web stranici Downov sindrom

Manjak antitripsina alfa-1

Manjak antitripsina alfa-1 može imati različite oblike i oblike, ovisno o točnim genetskim karakteristikama osobe na koju utječu. To znači da nije svaki nedostatak antitripsina alfa-1 vode do simptoma. U nastavku će se raspravljati samo o klinički vidljivom tipu (PiZZ) ove genetski određene bolesti.
Enzimska oštećenja prisutna kod ove bolesti uzrokuju propadanje i preuređivanje građevnih blokova u tkivu organa kod oboljelih osoba. Uz to, neispravni proteini filtriraju se iz jetre iz krvi i nakupljaju se tamo. To može dovesti do upale jetre (hepatitisa), ciroze ili raka jetre. Dišni putovi u plućima postaju nestabilni zbog nedostatka stabilnog tkiva i oni se brže kolabiraju: razvija se klinička slika KOPB (kronična opstruktivna plućna bolest). Ova klinička slika često je prvi simptom manjka alfa-1 antitripsina, tako da svaka osoba koja ima KOPB u mlađoj dobi treba biti provjerena na nedostatak antitripsina alfa-1.
Ako bolest traje duže vrijeme, pluća se mogu prekomjerno napuhati, jer zrak koji udišete ne može se pravilno izdisati kroz nestabilne dišne putove i akumulirati se u plućima. Kao terapija, uz dosljedno izbjegavanje pušenja cigareta i redovita cijepljenja radi sprječavanja respiratornih bolesti, treba poduzeti i medicinske mjere: Nedostajući alfa-1-antitripsin može se primijeniti intravenski kako bi se ublažili simptomi što je više moguće i zaustavio tijek bolesti.

Više informacija možete pronaći na našoj web stranici Manjak antitripsina alfa-1

hemofilija

Skupina hemofilije također je kolokvijalno poznata kao "hemofilija", jer ovaj pojam opisuje glavni simptom ove nasljedne bolesti: oboljeli ljudi krvare duže i, ovisno o težini bolesti, češće nego neizlječeni.
Krvarenje se obično zaustavlja onim što je poznato kao kaskada koagulacije, endogeni signalni put koji sprečava prekomjerni gubitak krvi. U ovom sustavu koagulacije igra 13 čimbenika, koji se međusobno aktiviraju jedan za drugim. To se može zamisliti kao niz domina: ako pogodite jedan kamen (faktor koagulacije), aktivirat će sljedeći i tako dalje. Na kraju ovog signalnog puta ili domina dolazi do zgrušavanja krvi. Kod hemofilije nedostaje određeni faktor - ovisno o specifičnoj podvrsti bolesti: ovdje se prekida lančana reakcija.
Terapija bolesti može se provesti utvrđivanjem faktora koji nedostaje i dodavanjem izvana. Stoga pogođeni ljudi moraju redovito ubrizgavati sebi pripravak s ovim faktorom zgrušavanja, kako bi se mogao dogoditi ostatak lančane reakcije.

Više informacija možete pronaći na našoj web stranici Bolest krvi

Cistična fibroza

Kod genetske bolesti cistična fibroza - poznata i kao cistična fibroza - postoji neispravna proizvodnja ionskih kanala, točnije kloridnih kanala. Kao rezultat, mijenja se sastav tjelesnih sekreta (npr. Znoja, izlučevina iz dišnih puteva i gušterače) oboljelih: Budući da nedostatak klorida znači da se manje vode uvlači u kanal dotične žlijezde, izlučivanje je relativno viskozno.
Kao rezultat toga, simptomi se obično razvijaju u probavnom traktu, jer izlučivanje probavnih enzima ne može dobro teći iz gušterače u crijeva i na taj način oštećuje samu gušteraču. Osim toga, probavni su poremećaji poput masne stolice, proljeva i rezultirajuće male tjelesne težine.
Druga velika skupina simptoma obično se razvija u plućima: Budući da je sluz koja se prirodno pojavljuje u plućima viskoznija nego kod zdravih ljudi, teže je ukloniti je iz cilija. To može dovesti do kroničnog kašlja i blokade bronha (bronhiektazije). Veća količina lučenja pluća također pruža dobro okruženje za rast bakterija, što rezultira čestim respiratornim infekcijama i upalom pluća.
Cistična fibroza liječi se simptomatski ekspektoransima, probavnim enzimima i antibioticima za infekcije.

Više o tome možete pronaći na našoj web stranici Cistična fibroza

Faktor V Leiden i Otpor APC

Mutacija Leiden faktora V uključuje promjenu genetske informacije koja može uzrokovati pojačano zgrušavanje krvi. Razlog tome je faktor V u takozvanoj kaskadi koagulacije tijela: ovaj signalni put osigurava da u slučaju ozljede ranu zatvori vlastitim "ljepljivim proteinima" tijela (fibrinom). U ovom signalnom putu nalazi se 13 faktora, koji su nazvani rimskim brojevima (to znači "patnja faktora 5!"). Faktor V blagotvorno utječe na stvaranje fibrinskog čepa, ali može ga inhibirati i takozvani aktivirani protein C (ukratko APC). Ovo igra važnu ulogu u regulaciji ovog signalnog puta i u sprečavanju prekomjernog zgrušavanja krvi.
Mutirani faktor V prisutan je kod oboljelih pojedinaca, ali ne reagira na APC. Tijelu u ovom trenutku nedostaje važan "sigurnosni uređaj" kako bi se bez ikakvog razloga spriječilo zgrušavanje krvi, što čak može i blokirati žile, a time i prouzrokovati poremećaje cirkulacije.

Statistički gledano, ljudi koji su pod utjecajem faktora V Leiden-ove mutacije imaju veću vjerojatnost da će doživjeti trombotski događaj (tj. Trombozu ili plućnu emboliju), čak i bez povijesti tipičnih čimbenika rizika. U tehničkom smislu, također se govori i o "trombofiliji", tj. Sklonosti zgrušavanju.

Više o tome možete pronaći na našoj web stranici Faktor V Leiden

Gaucherova bolest

Kod Gaucherove bolesti promjena podataka u DNK uzrokuje oštećenje enzima koji sudjeluje u metabolizmu lipida, točnije glukocerebrosidaze: To pomaže razbiti stare stanične komponente. U slučaju oštećenja može doći do smanjenja funkcionalnosti ili čak gubitka funkcionalnosti, pa se u skladu s tim simptomi pojavljuju u djetinjstvu ili mladoj odrasloj dobi.
Simptomi Gaucherove bolesti najvećim su dijelom posljedica uvećanja jetre i slezene, čije rast tijelo pokušava nadoknaditi nedostatak enzima. To povećava razgradnju svih komponenti krvi, što se može prepoznati u krvnoj slici i koristiti kao dijagnostički pokazatelj zajedno s povećanom jetrom i slezinom.
Enzim glukocerebrosidaza koji nedostaje može se koristiti terapeutski kao lijek. Prognoza i tijek Gaucherove bolesti uvelike ovisi o težini gubitka funkcije enzima.

Više informacija pročitajte ovdje: Gaucherova bolest.

Oslerova bolest

Oslerova bolest je nasljedna bolest koju karakterizira snažna vazodilatacija. U principu, ovo širenje žila može se dogoditi bilo gdje, kako na koži tako i na unutarnjim organima. Zidovi proširenih žila relativno su tanki i lako se kiduju. Kao rezultat toga, pogođena područja krvare brzo.
Vazodilatacija se naročito često javlja na licu i na nosnoj sluznici, pa se pogođeni ljudi žale na česte krvarenja iz nosa i mala mrljasta krvarenja na licu.
Ako se sumnja na Oslerovu bolest, potrebno je provesti odgovarajuću dijagnostiku, jer se vazodilatacija može pojaviti i u vitalnim organima ili organima s dobrim opskrbom krvlju, poput pluća, mozga ili jetre, u kojima je krvarenje iz puknute žile opasno.

Više o ovoj temi možete pronaći na našoj web stranici Oslerova bolest

Recklinghausenova bolest

Neurofibromatoza tipa 1 - ili Recklinghausenova bolest - genetska je bolest kod koje oboljeli često razvijaju tumore na stanicama živčanog pokrivača. Tumori koji se razvijaju mogu biti i benigni i zloćudni te se pojavljuju u mladoj dobi.
Tipični tumori su, međutim, benigni neurofibromi: sastoje se od stanica koje omotavaju i izoliraju živac poput električnog kabela, kao i okolnog vezivnog tkiva. Oni su benigni, tj. Nerasprostranjeni i sporo rastući tumori.
Međutim, operacija uklanjanja neurofibroma može biti teška, jer su često čvrsto pričvršćene na živac i tada se odgovarajući živac mora ukloniti. Ipak, ovo je jedina opcija liječenja simptomatske neurofibrome, jer kauzalna terapija za ovu nasljednu bolest nije moguća.

Više o ovoj temi možete pronaći na našoj web stranici Neurofibromatoza tip 1

Mišićna distrofija

Pojam mišićna distrofija opisuje skupinu nasljednih bolesti kod kojih tjelesne stanice ne mogu ili ne mogu pravilno sastaviti određene mišićne komponente. Kao rezultat toga, pogođeni ljudi obično razvijaju slabost mišića već u djetinjstvu i adolescenciji, a to može rezultirati gubitkom mišićne mase, ograničenjem pokreta, pa čak i tjelesnim invaliditetom.
Ako se sumnja na prisutnost mišićne distrofije, prvo treba utvrditi vrijednosti krvi. Ako vrijednosti odgovaraju dijagnozi koja se sumnja, još uvijek se može izvršiti biopsija mišića: Iz mišića se uzima mali uzorak tkiva, koji se mikroskopski pregledava na stanična oštećenja. Genetskim pregledom je također moguće utvrditi dijagnozu, budući da su odgovarajuća genetska mjesta obično poznata po različitim oblicima mišićne distrofije i morala bi ih se promijeniti. Uzročna terapija za mišićne distrofije nije poznata.

Više o ovoj temi možete pronaći na našoj web stranici Mišićna distrofija

Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je rijetka nasljedna bolest u kojoj određeni enzimi u koži oboljele osobe ne djeluju. Ovi enzimi obično se brinu za popravak DNK, koji može biti oštećen sunčevom svjetlošću ili sadržanom UVB svjetlošću. Oštećenje UVB-om može uzrokovati rak kože kod oboljelih kao i kod svih drugih ljudi, ali s Xeroderma Pigmentosum proces se ubrzava zbog nedostatka mehanizama za popravak. Kao rezultat toga, pogođeni ljudi razvijaju teške oblike raka kože u djetinjstvu i adolescenciji i nakon kratkog izlaganja suncu.
Uzročna terapija još nije moguća. Pogođeni ljudi moraju za života izbjegavati sunčevu svjetlost, zbog čega se nadimak "djeca mjesečine" utvrdio za pogođene (ponekad vrlo mlade) pogođene ljude. Pored toga, te ljude treba nadgledati dermatolog radi redovitog pregleda raka kože kako bi se novorazvijeni karcinom kože odmah mogao ukloniti. Ako se strogo slijede ove mjere, životni vijek osobe s xeroderma pigmentosumom približno je jednak kao i za osobe bez pogovora.

Više o ovoj bolesti možete pronaći na našoj web stranici Xeroderma pigmentosum

Lynch sindrom

Lynch sindrom je promjena u DNK koja uzrokuje neispravan enzim u tjelesnim stanicama.Kod oboljelih je oštećen određeni mehanizam, koji bi inače trebao zaštititi stanice od degeneracije, tj. Nekontroliranog rasta - ljudi s Lynch sindromom stoga imaju znatno povećan rizik od razvoja raka.
Rak debelog crijeva se ovdje često pojavljuje jer se stanice ovdje ionako često dijele, a pogreške u programiranju rasta i smrti stanice postaju brže uočljive. Osobe koje pate često razviju tumor u debelom crijevu u neobično mladoj dobi, tj. Prije navršenih 50 godina, koji se tada naziva HNPCC (nasljedni nepolipozni karcinom debelog crijeva). Međutim, neće svi koji imaju genetsku sliku Lynch sindroma razviti karcinom debelog crijeva. S druge strane, i drugi organi mogu razviti tumor, budući da su genetske predispozicije koje pogoduju razvoju tumora prisutne u svim stanicama tijela. Stoga su potrebne redovite kontrole i preventivni pregledi za one koji su pogođeni Lynch sindromom kako bi se adekvatno liječili tumori koji se razvijaju u ranoj fazi.

Više o ovoj temi možete pronaći na našoj web stranici Lynch sindrom