biološka

Uvod

Imunološki sustav neophodan je za opstanak svakog ljudskog bića. Tijekom evolucije, to se razvilo u takozvani adaptivni imunološki sustav kod ljudi. To nam daje priliku da drugačije i učinkovitije reagiramo na bakterije i viruse. Imunološki sustav nas štiti. Pomaže nam da bolje preživimo bitku s upalom. Postoji mnogo različitih modulatora upale. Na primjer, takozvani faktor nekroze tumora-alfa, koji se u skraćenici naziva TNF-α. Zajedno s drugim čimbenicima, to osigurava uklanjanje upalnih i tumorskih stanica prije nego što mogu pokrenuti bolesti.

Ali ti "tjelohranitelji" našeg tijela također mogu postati "zločinci". Jer se ponekad naš imunološki sustav okreće protiv nas. U tim se slučajevima razvijaju autoimune bolesti koje je teško liječiti lijekovima. Tu dolaze biolozi. Biologics se također naziva biofarmaceutika ili biofarmaceutici. Riječ je o lijekovima koji se proizvode u genetski modificiranim organizmima pomoću različitih biotehnoloških sredstava. Primjeri ovih lijekova su takozvana "monoklonska antitijela" ili takozvana "fuzijski protein". Ovoj skupini lijekova pripadaju i inhibitori TNF-α, među kojima su antagonisti receptora TNF-alfa.

Dobro poznati biološki preparat je adalimumab, također poznat pod trgovačkim imenom Humira.

indikacije

Antagonisti receptora TNF-α koriste se u upalnim, kroničnim autoimunim bolestima. To znači da su indicirani za sve bolesti u kojima se vlastiti imunološki sustav bori protiv tijela, umjesto da se bori za njega. U tom procesu TNF-α često igra glavnu ulogu. Osigurava da se određene stanice počnu ponašati poput takozvanih stanica čišćenja (makrofagi) i na taj način uništavaju tkivo, kosti, hrskavicu i, ovisno o bolesti, druge tjelesne stanice.
Specifične indikacije su, na primjer, reumatoidni artritis, takozvani juvenilni idiopatski artritis, psorijatični artritis, psorijaza plaka, ankilozirajući spondilitis, Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis. Biološki lijekovi, kao što su antagonisti receptora TNF-a, koriste se kada niti jedan drugi lijek ne pomaže kod spomenutih bolesti ili ne izaziva previše nuspojava.

Biološki lijekovi za ankilozirajući spondilitis

Bechterewova bolest je upalna, kronična autoimuna bolest. Pripada reumatskoj skupini oblika. To je jedan od takozvanih spondilartritisa. Kod Bechterewove bolesti, imunološki sustav tijela usmjeren je protiv stanica kostiju i hrskavice u području zdjelice i leđa i uništava ih. To može dovesti do bolova u zglobovima i deformacija na odgovarajućim dijelovima tijela. Pod određenim okolnostima, također se mogu koristiti antagonisti receptora TNF-α. Inhibiraju glasnik supstancu TNF-α. Budući da ta glasnik ima glavnu ulogu u upalnom procesu, proces bolesti blokira TNF-α inhibicija. To može ublažiti simptome i odgoditi napredovanje bolesti.

Pročitajte više o temi na: Terapija ankilozirajućeg spondilitisa

Biološki lijekovi za psorijazu

Kolokvijalna psorijaza u tehničkom je žargonu poznata kao psorijaza plaka. Manifestira se jakim ljuskanjem kože s svrbežom i peckanjem. Može se pojaviti u različitim stupnjevima ozbiljnosti. U slučaju umjerene do teške težine, ponekad se koriste antagonisti receptora TNF-α.
Govori se o ovoj ozbiljnosti bolesti kada je zahvaćeno više od 10% površine kože ili se na kožnim promjenama pokažu posebno vidljivi dijelovi tijela, poput ruku ili lica. Vrlo visoka razina patnje od strane pacijenta je također kriterij za razvrstavanje umjerene u tešku psorijazu. U nekim se slučajevima biološki lijekovi već mogu koristiti bez propadanja drugih aktivnih sastojaka ili ako se moraju dokazati prisutni nuspojave. Antagonisti receptora TNF-α mogu obuzdati upalne reakcije na mjestu gdje nastaju i na taj način poboljšati kvalitetu života oboljelog pacijenta.
Osim toga, sekundarne bolesti koje mogu biti posljedica psorijaze, poput depresije, mogu se u određenoj mjeri spriječiti.

Pročitajte više o temi na: Liječenje psorijaze ili psorijaze

Biološki lijekovi za ulcerozni kolitis

Ulcerozni kolitis karakteriziraju snažni upalni, kronični, isprekidani procesi crijevne sluznice i temeljnog sloja vezivnog tkiva. U teškim slučajevima, čirevi nastaju. Za razliku od Crohnove bolesti, debelo crijevo je gotovo isključivo pogođeno. I kod ove vrste autoimune bolesti antagonisti receptora TNF-α mogu pozitivno utjecati na tijek bolesti. Sada je odobren niz različitih bioloških lijekova za liječenje ulceroznog kolitisa.

Pročitajte više o temi na: Terapija ulceroznog kolitisa

Biološki lijekovi za Crohnovu bolest

Crohnova bolest je kronična upalna autoimuna bolest. Vlastiti obrambeni sustav tijela usmjeren je protiv stanica probavnog trakta. To može utjecati na cijeli probavni sustav, od usne šupljine do anusa. Ovdje TNF-α igra ulogu u tome što osigurava upalne procese i uništavanje stanica. Stoga, inhibitori TNF-α također mogu suzbiti procese bolesti u kontekstu Crohnove bolesti i djelomično spriječiti posljedično oštećenje.

Pročitajte više o temi na: Terapija Crohnove bolesti

Biologija za reumatizam

Mnoge su bolesti reumatske. Kad se reumatizam kolokvijalno koristi, to je obično reumatoidni artritis. Ovo je kronična upalna autoimuna bolest u kojoj imunološke stanice uništavaju hrskavice i koštane stanice. Postoji bol u zglobovima i oticanje. To se često događa u području metatarsofalangealnih zglobova prstiju i nožnih prstiju. Često se javlja tipična jutarnja ukočenost. I ovdje modulator upale TNF-α igra glavnu ulogu. Antagonisti receptora TNF-α mogu se koristiti u reumatoidnoj terapiji ako druge mjere ne uspiju.

Pročitajte više o temi na: Terapija reumatoidnog artritisa

Aktivni sastojak / učinak

Većina biologa su proteini. Postoje različite generacije bioloških lijekova, a samim tim i TNF-α inhibitora. Generacije se razlikuju od proizvodnje.
Završni naziv otkriva koliko je mišjeg proteina još uvijek prisutno u aktivnim sastojcima. Sa završetkom –omab je 100%, sa završetkom –ximab još uvijek postoji 25% mišjih proteina, a sa završetkom - 5-10% je još uvijek dostupno, a sa završetkom –umab uopće. To igra ulogu u podnošljivosti lijekova.
Pored toga, TNF-α inhibitori mogu djelovati na različite načine. Mogu presresti TNF-α i na taj način spriječiti njegovo vezanje na njegov receptor. Kao rezultat, ne odvijaju se određeni procesi u stanici koji bi doveli do destruktivne imunološke reakcije.Druga je mogućnost da inhibitor TNF-a blokira mjesto vezanja TNF-a na receptor. Lijek tada djeluje kao takozvani antagonist. Također je moguće da TNF-α inhibitori djeluju kao takozvani fuzijski proteini. Oni se nazivaju i receptori za dekocije. Recepti receptora su receptori koji vežu ligande, ali ne prenose signale. TNF-α receptori dekota su topljivi receptori koji presreću TNF-α prije nego što je stigao do svog prvobitnog odredišta. Kao rezultat toga, više nema signala i rast destruktivnih imunoloških stanica usporava.

Enbrel®

Aktivni sastojak Etanercept prisutan je u komercijalnom pripravku Enbrel®. To je takozvani receptor za dekocije ili fuzijski protein. Enbrel® se koristi naročito za reumatski artritis, juvenilni kronični artritis, psorijatični artritis i takozvani spondilartritis. Psorijatični artritis je poseban oblik psorijaze koji je povezan s bolovima u zglobovima. Enbrel® djeluje kao TNF-α inhibitor kod ovih bolesti, kao i kod nekih drugih autoimunih bolesti. Međutim, Enbrel® nije učinkovit u Crohnovoj bolesti. U pravilu se daje supkutano jednom tjedno s 50 mg ili dva puta tjedno s 25 mg.

Pročitajte više o temi na: Enbrel®

REMICADE

Aktivni sastojak infliksimab može se naći, na primjer, u komercijalnom pripravku Remicade®. Infliximab je himerno monoklonsko antitijelo koje blokira aktivnost TNF-a. Budući da je himerno monoklonsko antitijelo, glavna okosnica je čovjek, a mjesta vezanja antigena (25%) su mišji proteini. To znači da je učinkovitost veća nego kod takozvanih miševnih monoklonskih antitijela koja se sastoje od 100% mišjeg proteina i niža je u usporedbi s humaniziranim (5-10% mišjim proteinima) ili ljudskim monoklonskim antitijelima (0% mišjih proteina). Prema tome, rizik od alergija i netolerancije niži je nego kod mišjih monoklonskih antitijela i veći nego kod humaniziranih ili humanih antitijela. Remicade® se koristi kod reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa i drugih autoimunih bolesti. Za razliku od etanercepta, aktivni sastojak infliksimab je učinkovit i kod Crohnove bolesti. Doziranje je 3-5 mg po kg tjelesne težine, ovisno o bolesti.

doziranje

Budući da su bilogike obično bjelančevine, moraju se davati parenteralno (putem infuzije). Oralni unos nije moguć, jer bi ga tijelo tada probavilo, a aktivni sastojci nisu mogli razvijati svoj učinak. Doziranje ovisi o aktivnom sastojku i prisutnoj bolesti. Doza je obično u rasponu od jednog do dvoznamenkastog miligrama i daje se 1-2 puta tjedno.

cijena

Trošak biologike vrlo je visok. Stoga se uglavnom koriste samo kao krajnje sredstvo. To jest, ako svi drugi aktivni sastojci koji su indicirani za pojedine bolesti nisu uspješni. U pravilu dvije šprice koštaju oko 1.600 eura mjesečno.

Nuspojave

Pod specijalističkim liječenjem i promatranjem, blokatori TNF-a relativno su dobro podnošeni i sigurni lijekovi. Međutim, kao i kod bilo kojeg lijeka mogu se pojaviti nuspojave. Nuspojave se mogu podijeliti na one povezane s primjenom i one povezane s interferencijom imunološkog sustava. Budući da se biološki lijekovi moraju davati parenteralno (kao infuzija), teorijske reakcije se teoretski mogu dogoditi. U usporedbi s drugim biološkim lijekovima, to se češće događa s aktivnim sastojkom infliximabom. Ali uz specijalistički tretman, ove se vrste nuspojava obično mogu dobro kontrolirati. Ako se Biologikas daje supkutano (ispod kože), mogu se pokrenuti lokalne kožne reakcije. Međutim, prekid terapije do sada je vrlo rijetko potreban.
Nuspojave koje se javljaju kao posljedica ometanja imunološkog sustava temelje se na dodatnom suzbijanju fizioloških procesa u našem tijelu. Glasnica TNF-α zapravo je važan modulator upale. Čak i ako je djelomično usmjeren protiv imunološkog sustava, on ima važne zadatke koji se odnose na imunološki sustav. Ako ove važne funkcije TNF-a lijekovi trajno blokiraju, to može dovesti do odgovarajućih nuspojava. Osjetljivost na infekcije može se povećati, a rizik od raka može se također povećati s dugotrajnom uporabom. Može doći do oštećenja jetre, bubrega i srca. Uz to, TNF-α inhibitori mogu reaktivirati neaktivnu tuberkulozu i herpes zoster.
Ovisno o tome koja je generacija monoklonskih antitijela, rizik od netolerancije i alergija je veći ili manji. To znači da što je više mišjeg proteina i dalje prisutno u aktivnom sastojku, to je veći rizik od alergija i netolerancije. Pored toga mogu se pojaviti određena autoantitijela. Liječenje TNF-α inhibitorom rijetko je rezultiralo onim što je poznato kao lupus eritematozus. To se također opet smanjilo kada je biološki lijek prekinut. Opisane su i razne bolesti i relapsi u kontekstu multiple skleroze, kao i pogoršanje u slučaju izražene srčane insuficijencije.

interakcija

Ako se daju cjepiva živim cjepivima i istovremeno TNF-α inhibitorima, to može izazvati bolest uzročnikom cjepiva umjesto učinka cijepljenja. Nadalje, mogla se primijetiti interakcija kombinirajući dva biološka lijeka. Primjerice, to je primijećeno uz istodobnu primjenu etanercepta i anakinre tijekom liječenja reumatoidnog artritisa. Učinak nije poboljšan, ali su se pojačale nuspojave. Razvile su se ozbiljne infekcije i manjak određenih krvnih stanica, pa se tako razvila i neutropenija.

Kada se ne uzimaju biolozi?

Ako postoji prethodna tuberkulozna bolest, ne smije se koristiti inhibitore TNF-α. To je neovisno o tome koliko ste davno imali tuberkulozu. To je zbog činjenice da su inaktivirane bakterije tuberkuloze i dalje prisutne u tijelu nakon što je netko obolio od tuberkuloze. Te bakterije tuberkuloze neaktivne su, jer ih takozvani makrofazi nadziru. Oni vode računa o tome da bakterije ponovno ne postanu aktivne. Kako bi makrofazi mogli obavljati ovaj zadatak, potreban im je TNF-α. Ako makrofagi zbog djelovanja lijeka više nisu dovoljno dostupni, oni više ne mogu izvršavati svoj zadatak. Kao rezultat toga, bakterija tuberkuloze može ponovno postati aktivna i ponovno aktivirati tuberkulozu.
Uz to, prisutnost hepatitisa B kontraindikacija je za liječenje biološkim agensom. Utvrđeno je da u ovom slučaju liječenje TNF-α inhibitorom može reaktivirati herpes zoster. To se očitovalo povećanom incidencijom šindre i kozice kod odraslih.
Međutim, utvrđene su razlike u različitim aktivnim sastojcima TNF-α inhibitora. Bolesti su se češće javljale u bolesnika liječenih infliksimabom, dok se ove nuspojave teško mogu primijetiti u terapiji etanerceptom. Razina rizika reaktivacije u korelaciji je s dobi obje bolesti, s takozvanom komorbidnošću (dodatnim bolestima) i dodatnim liječenjem glukokortikoidima, poput kortizona.
Međutim, u cilju zaštite pacijenta, trenutno je slučaj da liječenje inhibitorom TNF-a u pravilu nije dopušteno u slučaju prethodne tuberkuloze ili hepatitisa B.

Biologija i alkohol - jesu li kompatibilni?

Kada se liječite biolozima, ne morate potpuno bez alkohola. Međutim, postoje i izvješća o iskustvu u kojima su opisane netolerancije. Budući da biologija utječe na funkcije bubrega i jetre, sasvim je moguće da konzumiranje alkohola može dovesti do akutne netolerancije. Uz to, dugotrajna konzumacija alkohola u kombinaciji s biološkim lijekovima može povećati rizik od bolesti jetre i bubrega.

Trošak liječenja

Troškovi su vrlo visoki zbog procesa proizvodnje i parenteralne primjene. TNF-α inhibitori koštaju oko 40.000 do 50.000 eura godišnje. Jedna aplikacija nalazi se barem u gornjem dvoznamenkastom rasponu. Osim toga, postoje troškovi za osoblje, troškovi za preliminarne preglede itd. Ako bi stručnjak iz prakse ili na klinici trebao odlučiti da je liječenje biološkim lijekom najbolji oblik terapije, za to mora dati dobar razlog. Za zdravstveno osiguranje može podnijeti zahtjev za pokriće troškova. Obrada aplikacije obično traje nekoliko tjedana. Nakon provjere, obrade i odobrenja prijave zdravstveno osiguravajuće društvo plaća troškove. Međutim, može ograničiti trajanje preuzimanja. Troškovna obveza se često početno vrši na 3 mjeseca. Tada se mora podnijeti nova prijava.
Godine 2016. službeno su odobreni prvi takozvani biosimilari za liječenje reumatskih bolesti. Kao što ime sugerira, slične su Biologikama, ali nisu jednake originalu. Neki autori sugeriraju da su jeftinija alternativa biolozima. Sporno je odgovara li njihovo djelovanje efektu izvornika. Medicinsko osiguranje se nada da će uštedjeti milijarde troškova. Ostali stručnjaci sumnjičavi su prema procjenama. Do sada su biosimilari korišteni samo u oko 1-2% reumatizma. Biosimilare preporučuje Njemačko društvo za reumatologiju. Međutim, ona savjetuje da se ne prelazi s izvornog na zamjenski proizvod. Budući da o tome još ne postoje dugoročne studije, specijalizirano društvo još ne može pozdraviti promjenu aktivnih sastojaka na ovaj način. Također savjetuje da se takve odluke ne donose samo zbog troškova. Uz to, ona je previše optimistična u procjeni uštede troškova. Ukratko, može se reći da još uvijek nije moguće procijeniti kako će upotreba biologije izgledati u budućnosti, unatoč troškovima.