Xeroderma pigmentosum

• definicija
• Diferencijalna dijagnoza

definicija

Xeroderma pigmentosum je nasljedna bolest uzrokovana oštećenim mehanizmima popravljanja DNK tijekom diobe stanica. Ovi nedostaci vode do povećane osjetljivosti na svjetlost (Osjetljivost) kože protiv UV zraka, prerano starenje kože i izuzetno povećan rizik od raka kože od malih nogu. Osim toga, mogu se pojaviti bolesti živčanog sustava i očiju.

Epidemiologija

Xeroderma pigmentosum je vrlo rijetko, Učestalost je u cijelom svijetu oko 1: 1.000.000, u Europi međutim 1: 125.000, u Japanu čak 1: 40.000. Većina pacijenata dolazi iz Japana, Njemačke, Sjeverne Afrike, Sjeverne Amerike i Turske. muškarci i žene podjednako su pogođeni.

povijest

Prvo je opisano Xeroderma pigmentosum 1870. Ferdinand von Hebra (1816-1880), Austrijski dermatolog iz Beča i Moritz Kaposi (1837-1902), Mađarski dermatolog također iz Beča. Oni su za XP odredili izdanje 1870. godine "Udžbenik o kožnim bolestima" kao kseroderma ili kao pergamentna koža i definirala je kao a Skupljanje tkiva (atrofija) od koža, U svojoj publikaciji 1882. godine Kaposi je istaknuo abnormalnosti pigmenta kao važan simptom i stoga je ovoj bolesti dao ime Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Njemački dermatolog, prvi je otkrio 1883. godine da su također uključene neurološke bolesti Xeroderma pigmentosum ostati u kontaktu. Nekoliko godina nakon Neisserovog otkrića, Charles Louis Xavier prepoznao je Arnozana (1852-1928), Francuski liječnik, štetni učinci svjetla i zraka o tijeku bolesti Xeroderma pigmentosum.

1969. J.E. Cleaver je identificirao uzrok Xeroderma pigmentosum i tako učinio prvi korak prema razumijevanju središnje uloge DNA mutacija Rak, To je bolesti dobilo posebno mjesto u povijesti medicine.

Uzroci xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je nasljedna bolest koja autosomno recesivni nasljeđuje se, tj. dva neispravna gena moraju se spojiti, tj. oba roditelja moraju nositi neispravni gen kako bi bolest izbila. Izloženost suncu, UVB zračenju više od UVA zračenja, mijenja DNK koja je u stanicama izloženim suncu. Komponenta DNK, bazni timin, dvostruko se udvostručuje, tako da je novi lanac DNA funkcionalno inaktiviran. Obično ćelija ima mehanizme za popravak da popravi kvar. U kserodermijskom pigmentosumu ovi su mehanizmi smanjeni ili neispravni.

Postoji sedam različitih vrsta XP-a koji se dijele prema mjestu genskih oštećenja (AG) i varijanti s različitim oštećenjima gena: U XP skupinama je smanjen ili oštećen mehanizam koji uklanja drugu bazenu timijana iz Izrežite DNA lanac i zamijenite ga s ispravnom bazom (Mehanizam ekscizije). Zbog toga se dvostruke baze timijana zadržavaju (Timini dimeri) i tada se u potpunosti izrezuju neispravnim hitnim mehanizmom, što dovodi do mutacije lanca DNK, a time i do mutacije tijela. To dovodi do nakupljanja oštećenja DNA i mutacija iz UV zraka, lijekova ili slobodnih radikala.

vrste

Razvrstavanje Xeroderma pigmentosum razvijen je iz grupa za dovršetak. Ti su bili Stanice vezivnog tkiva (fibroblasti) od različitih XP bolesnika. Ako je oštećenje popravljanja DNA nastalo nakon fuzije fibroblasta, pacijenti su bili istog tipa XP. Ali kad oštećenja popravka DNA više nije bilo, oboljeli su patili različite vrste bolesti, Kasnije je ta klasifikacija potvrđena genetskom analizom. Kod nekih vrsta XP genetski se defekt može dijagnosticirati i izravnim prijenosom gena. Trenutno je ova rutinska genetska analiza dostupna samo za XPA gen, a u tijeku je razvoj za preostale tipove.

Vrste (A-G) razlikuju se u Doba početka, frekvencija, Težina bolesti i Vrsta uzrokovana UV zračenjem tumori, Neke vrste (A, B, F i G) mogu se povezati i s neurološkim poremećajima.

• Tip A: rana dob početka; vrlo visoka osjetljivost na svjetlost (Osjetljivost); Kožni tumor: spinocelularni karcinom; Funkcija neispravnog gena: otkriće oštećene DNA; uobičajena u Japanu, povezana s DeSanctis-Cacchione sindromom
• Tip B: vrlo visoka fotoosjetljivost; Djelovanje neispravnog gena: Odvajanje dvostrukog lanca DNA u pojedinačne (enzim = helikaza); Tranzicijski sindrom iz Xeroderma pigmentosum i Cockayne sindroma
• Tip C: visoka i vrlo visoka fotoosjetljivost; Kožni tumor: spinocelularni karcinom, karcinom bazalnih stanica; Funkcija neispravnog gena: otkriće oštećene DNA
• Tip D: visoka fotoosjetljivost; Kožni tumor: maligni melanom; Djelovanje neispravnog gena: helikaza; Tranzicijski sindrom iz XP i Cockayne sindroma, trihotiodistrofija
• Tip E: kasna dob početka, povećana fotoosjetljivost; Kožni tumor: karcinom bazalnih stanica; Funkcija neispravnog gena: otkriće oštećene DNA
• Tip F: visoka fotoosjetljivost; Djelovanje neispravnog gena: cijepanje DNK (endonukleaza)
• Tip G: visoka fotoosjetljivost; Djelovanje neispravnog gena: endonukleaza, Xeroderma pigmentosum tranzicijski sindrom i Cockayneov sindrom
• Varijanta: kasna dob početka, povećana fotoosjetljivost; Kožni tumor: bazalnocelularni karcinom, funkcija oštećenog gena: struktura DNK (DNK polimeraza), bolji kurs od ostalih vrsta

Simptomi xeroderma pigmentosum

Povećana osjetljivost na svjetlost obično je uočljiva kod male djece. Čak i kratak boravak na suncu može dovesti do opeklina od sunca, što se tjednima pojavljuje kao upalno crvenilo (Eritem) može postojati. Nakon nekoliko mjeseci ili nekoliko godina, na područjima kože koja su izložena suncu nastaje kronično oštećenje: svjetla ili tamne mrlje (De- ili hiperpigmentacija), suha koža s gubitkom tkiva (atrofija) i prerano starenje kože (aktinična elastoza). Uostalom, mogući preliminarni stadiji raka kože javljaju se već u djetinjstvu i adolescenciji (Predrakave lezije) i zloćudni kožni tumori poput bazalioma, spinalioma i melanoma. Ožiljci i ozljede nosa i očiju (Sakaćenje) promatranom.

Neurološke promjene primijećene su u 20% svih bolesnika s XP-om. To može uključivati ​​refleksne poremećaje, spastičnost, narušenu koordinaciju pokreta (ataksija), Bolesti živčanog sustava (neuropatije) i poremećaji inteligencije. Bolesnici tipa A mogu osjetiti mentalnu retardaciju i patuljasti sindrom (DeSanctis-Cacchione sindrom). Promjene očiju vide se u 40% bolesnika. Pogođeni su prednji segmenti oka i kapci. Fotofobija (Fotofobija), Upala konjuktivije (Konjunktivitis), Čirevi (ulceracije) i patološke promjene u rožnici (Displazija rožnice).

dijagnoza

Vrlo je važno da Xeroderma pigmentosum dijagnosticira se što je ranije moguće. Ako Djeca ispod dvije godine već bi trebali imati mrlje na sunčanoj koži Xeroderma pigmentosum smatraju da djeca ove dobi normalno ne bi smjela imati takvu promjenu boje. Također Djeca s primjetno brzim crvenilom na suncu treba konzultirati dermatologa.

Sama dijagnoza se događa putem Kultivacija stanica iz vezivnog tkiva (fibroblasti), po Izlučivanje tkiva u koži (biopsija) biti osvojen. Zatim se ispituju mehanizmi popravljanja DNK, UV osjetljivosti i neispravna sinteza DNA. Različite vrste bolesti mogu uzrokovati jedan izravni prijenos gena dijagnosticirati. Ako mehanizam za popravljanje DNK ponovno pravilno funkcionira nakon što je primijenjen određeni gen, to je tip u kojem je gen oštećen.

Čak i dijagnoza jednog embriji u trbuhu (prenatalna dijagnostika) moguće je genetskom analizom.

Diferencijalna dijagnoza

Xeroderma pigmentosum mora se razlikovati od ostalih rijetkih sindroma poput Cockayne sindroma, lupus eritematozusa i porfirije. Kao i XP, Cockayne sindrom uzrokovan je oštećenjem mehanizma za popravljanje DNK, ali nema poremećaja pigmenta i kožnih tumora.

Lupus eritematozus je autoimuna bolest, čiji uzrok nije potpuno razumljiv, ali se sumnja u viruse ili UV svjetlo. Postoji pretjerana reakcija obrambenog sustava tijela na tjelesne stanice. Prvi simptomi su vrućica, umor i osjetljivost na sunčevu svjetlost.

Porfirije su metaboličke bolesti koje su povezane s poremećajem strukture heme crvenog krvnog pigmenta. Kod kožne porfirije, vrste porfirije koja utječe na kožu, nema promjene na koži unatoč boli kada je koža izložena izravnom suncu; oteklina, crvenilo i čak opsežne opekline pojavljuju se tek nakon 12-24 sata. Ostali simptomi uključuju ožiljke, plikove na koži, smrt tkiva i oštećenje kože kao što su gubitak nosa, usana, ušća. Tip D je povremeno s Trichothiodystrophy povezani. Karakteristični sindrom ove bolesti je kratka, lomljiva kosa. Otprilike polovina pacijenata ima povećanu fotoosjetljivost, također uzrokovanu oštećenjima mehanizama popravljanja DNA oštećenim UV svjetlom.

Liječenje xeroderma pigmentosumom

Ne postoji terapija za osnovnu bolest, pacijenti se mogu zaštititi samo izbjegavanjem UV zračenja. Svjetlo izmijenjenu kožu mora se provjeravati svaka tri do šest mjeseci. Predrakave ozljede moraju biti izgrebane (kiretaža), Tumori se moraju ukloniti kirurškim putem.

Ipak, istraživanje genske terapije daje nadu. U tijelo treba uvesti bakterijski protein koji zamjenjuje oštećene mehanizme popravljanja DNA i preuzima popravljanje DNK.

profilaksa

Stajati ispred UV zračenje Da biste se mogli zaštititi, UV-nepropusni pomažu Zaštitna odjeća i krema za sunčanje, Pored toga, a Naočale ili maska ​​za lice nositi sa UV zaštitom. Najbolji način da se izbjegne sunčeva svjetlost je ovo Promjena ritma dan-noćšto treba učiniti u djetinjstvu (djeca mjesečine). Ima značajan utjecaj na kasniji život i odabir karijere.

Profilaksa nova Tumori kože može kroz Uzimanje retinoida kao što je izoretinoin ili aromatični retinoid biti suđen. Retinoidi su s tim Vitamin A (retinol) srodni. Doza, međutim, mora biti puno veća nego kod konvencionalne terapije, zbog čega se ova terapija lijekovima često ne podnosi.

prognoza

Zdravstveni status progresivno se pogoršava, Rizik od zloćudnih tumora kože je 2000 puta veći, što prvi tumor na koži čini prosječnim u dobi od 8 godina javlja. Često pacijenti umiru čak i prije treće godine zloćudnih tumora (maligne bolesti), the metastaze posipati. Ali postoje i pacijenti koji su dosegli šesto desetljeće života. Samo jedan dosljedna UV zaštita poboljšava tečaj.

Sažetak

Xeroderma pigmentosum je rijetka, autosomno recesivna nasljedna bolest. Neispravni mehanizmi za popravljanje DNA rezultiraju neotkrivenim oštećenjima DNK, što dovodi do oštećenja stanica, tkiva i organa. Skraćen je životni vijek.